La terapia cellulare con linfociti infiltranti il tumore (TIL) autologhi per il trattamento dei tumori solidi prevede la resezione chirurgica diretta del tessuto tumorale del paziente e l’espansione ex vivo dei TIL, in grado di far revertire lo stato disfunzionale di queste cellule acquisito nel microambiente tumorale migliorandone il profilo fenotipico, funzionale e reattivo nei confronti del tumore. I TIL si differenziano dalle cellule CAR-T in quanto ottenuti direttamente dal tumore del paziente e quindi di natura policlonale, in grado di riconoscere e mirare a una serie di neoantigeni tumorali specifici del paziente al fine di mediare la lisi delle cellule tumorali.
L’applicazione dei TIL per il trattamento dei tumori solidi ha finora mostrato risposte robuste negli studi clinici. Sulla base degli incoraggianti dati di efficacia, del profilo di sicurezza accettabile e dei progressi nel processo di produzione, è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense lifileucel, attualmente il primo prodotto per la terapia cellulare basato su TIL. Si rendono pertanto necessarie linee guida per la gestione del trattamento con TIL, al fine di garantire un’integrazione efficace di questa terapia cellulare nella pratica clinica. A tal scopo, Warner AB et al. hanno recentemente pubblicato su Journal of Immunotherapy of Cancer una revisione che include le linee guida per la gestione clinica e delle tossicità relative al regime di terapia cellulare basate su TIL, elaborate dal TIL Working Group, composto da ematologi e oncologi riconosciuti a livello internazionale con esperienza nella terapia cellulare con TIL, e che si rivolge alla cura del paziente e agli aspetti operativi.
Tali linee guida sono rivolte in particolare a team multidisciplinari di medici, infermieri e stakeholder coinvolti nella cura dei pazientioncologici trattati con TIL. Le raccomandazioni degli esperti per la gestione del paziente sono discusse nel contesto dell’uso potenziale dei TIL come standard di cura ed includonol’idoneità del paziente, i test di screening e la gestione clinica e delle tossicità correlate alla terapia cellulare con TIL, compresa la chirurgia per l’ottenimento del tessuto tumorale, la linfodeplezione non mieloablativa, l’infusione di TIL e la somministrazionedell’interleuchina 2 (IL-2) come trattamento di supporto per aumentare l’attività e lo sviluppo delle cellule T dopo l’infusione. Le raccomandazioni riportate nel paper forniscono linee guida pratiche per una gestione clinica ottimale durante la somministrazione del regime di terapia cellulare con TIL.
Riferimenti bibliografici
Betof Warner A, et al. Expert consensus guidelines on management and best practices for tumor-infiltrating lymphocyte cell therapy. J Immunother Cancer. 2024 Feb 29; 12 (2): e008735. doi: 10.1136/jitc-2023-008735